生化学：EPRSは脂肪症と老化に影響を及ぼす

mTORC1（mammalian target of rapamycin complex 1）およびS6K1（p70 ribosomal protein S6 kinase 1）は脂肪症と老化に寄与する経路を活性化する。しかし、mTORC1–S6K1の既知の標的では、観察される機能喪失表現型を説明することができないことから、下流のエフェクターがさらに存在すると考えられている。今回P Foxたちは、グルタミル-プロリルtRNA合成酵素（EPRS）が、脂肪症と老化に寄与するエフェクターであることを示している。EPRSはmTORC1–S6K1によってリン酸化される。リン酸化が起こらないEPRSのノックインマウスでは、低体重、脂肪組織量の減少、寿命の延長が見られ、これはS6K1欠損マウスやmTORC1複合体の構成因子raptorを脂肪細胞特異的に欠失させたマウスと同様の表現型であった。リン酸化模倣変異を持つEPRSは、S6K1欠損マウスの体重と低脂肪状態を救済したことから、EPRSのリン酸化がS6K1依存的な代謝応答を仲介することが示された。脂肪細胞では、EPRSのリン酸化はインスリンによって調節されるようである。リン酸化EPRSは脂肪酸輸送タンパク質1（FATP1）と相互作用し、FATP1の細胞膜への移行と長鎖脂肪酸の取り込みを引き起こすことから、これで少なくとも代謝表現型の一部が説明できる可能性がある。

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