がん：エキソソームによる膵臓でのKRAS標的化

KRAS変異体は膵臓がんのよく見られるドライバーであり、その発現を短鎖干渉RNA（siRNA）によって低下させることは膵臓腫瘍の増殖をくい止める戦略になる可能性がある。今回R Kalluriたちは、siRNAの膵臓への送達を改善するためにエキソソームを利用し、これらの内因性小胞が、人工リポソームよりもうまく免疫クリアランスを回避できることを示している。こうした回避は、エキソソーム膜上のCD47の発現によると考えられる。siRNAを組み込んだエキソソーム（iExosome）は膵臓の腫瘍細胞に選択的に取り込まれ、この取り込みはマクロピノサイトーシスの亢進によって促進されることが示唆された。iExosomeによる治療は、膵臓がんの複数のマウスモデルで発がん性のKRASシグナル伝達の減少および腫瘍増殖の抑制につながった。

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